隨著新藥審批的提速，進(jìn)口藥上市步伐不斷加快，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物也不斷涌現(xiàn)。數(shù)據(jù)顯示，截至2018年12月，排隊(duì)等待審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年高峰時(shí)的近2.2萬(wàn)件降至3000件以下。根據(jù)新京報(bào)記者統(tǒng)計(jì)，進(jìn)入2019年以來(lái)，已經(jīng)有10個(gè)藥品在國(guó)內(nèi)上市或獲批新適應(yīng)癥。
更值得期待的是，還有百濟(jì)神州的替雷利珠單抗等藥物，有望短期內(nèi)獲批上市。
今年以來(lái)國(guó)內(nèi)獲批上市了10種藥物
1 藥物：歐雙靜(通用名：二甲雙胍恩格列凈片)
企業(yè)：勃林格殷格翰
獲批(上市)時(shí)間：2019年2月
適應(yīng)癥：成人2型糖尿病
歐雙靜是由恩格列凈和鹽酸二甲雙胍組成的單片復(fù)方制劑，用于適合接受恩格列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，歐雙靜是一種簡(jiǎn)便的復(fù)方單片劑藥物，兩種降糖成分機(jī)制互補(bǔ)，可提供更強(qiáng)效和持久的血糖控制，且能夠減少患者服藥片數(shù)，從而增加患者的依從性，而依從性的提高也有助于進(jìn)一步改善血糖控制。
2 藥物：欣煒歌(通用名：他達(dá)拉非片)
企業(yè)：長(zhǎng)春海悅
獲批(上市)時(shí)間：2019年2月
適應(yīng)癥：男性勃起功能障礙
數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)目前僅有兩家企業(yè)的他達(dá)拉非片劑獲批上市，即禮來(lái)制藥的希愛(ài)力和長(zhǎng)春海悅藥業(yè)今年剛剛獲批的他達(dá)拉非片，這也意味著，長(zhǎng)春海悅成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得本品仿制藥上市的企業(yè)。目前在研廠(chǎng)家多達(dá)27家，包括華海藥業(yè)、華潤(rùn)賽科、齊魯制藥等，截止到長(zhǎng)春海悅的藥品獲批時(shí)，20家已獲批臨床試驗(yàn)，9家正處于臨床試驗(yàn)中，5家提交上市申請(qǐng)中，有三家不予批準(zhǔn)。
3 藥物：令澤舒 (通用名：利那洛肽)
企業(yè)：阿斯利康
獲批(上市)時(shí)間：2019年1月
適應(yīng)癥：成人便秘型腸易激綜合征(IBS-C)
便秘型腸易激綜合征(IBS-C)是一種反復(fù)發(fā)作，以便秘為主要特征并伴隨腹痛、腹脹和腹部不適的功能性腸病，嚴(yán)重影響工作和生活質(zhì)量，在我國(guó)至少有1400萬(wàn)患者飽受困擾。我國(guó)IBS-C患者的確診率普遍較低，即使確診，由于缺乏專(zhuān)門(mén)針對(duì)IBS-C的治療藥物，只能選擇一些替代藥物達(dá)到短期緩解癥狀的目的。令澤舒為全球首個(gè)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑，其創(chuàng)新機(jī)制是通過(guò)激活人體一種自有的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，促使腸液分泌，并通過(guò)降低內(nèi)臟高敏感，達(dá)到同時(shí)緩解便秘型腸易激綜合征患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。與安慰劑比較，六成以上的患者在使用一天后就能夠?qū)崿F(xiàn)自主排便;一周內(nèi)，患者的嚴(yán)重腹痛癥狀及完全自主排便頻次均獲得顯著改善;近九成的患者在整個(gè)治療周期內(nèi)，自主排便次數(shù)顯著增加，近八成的患者腹痛、腹脹顯著改善。
4 藥物：羅舒達(dá) (通用名：鹽酸魯拉西酮片)
企業(yè)：住友制藥
獲批(上市)時(shí)間：2019年1月
適應(yīng)癥：精神分裂癥
羅舒達(dá)是一種日服一次的非典型抗精神病藥物，其活性藥物成分為lurasidone(魯拉西酮)，與其他現(xiàn)有的抗精神分裂癥藥物相比，魯拉西酮具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，據(jù)信對(duì)多巴胺D2、5-羥色胺(5-HT2A)、5-羥色胺(5-HT7)受體均具有親和力，在這些受體中具有拮抗作用。此外，魯拉西酮對(duì)5-羥色胺(5-HT1A)受體具有部分激動(dòng)作用，對(duì)組胺H1或毒蕈堿M1受體無(wú)明顯的親和力。
5 藥物：Keytruda (簡(jiǎn)稱(chēng)K藥，通用名：帕博利珠單抗)
企業(yè)：默沙東
獲批(上市)時(shí)間：2019年3月
適應(yīng)癥：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)
由于缺乏有效的早期診斷方法，大多數(shù)的肺癌患者在確診時(shí)已屬晚期，無(wú)法對(duì)其進(jìn)行根治性手術(shù)切除且治療手段有限，我國(guó)肺癌患者的5年生存率僅為16.1%。此次適應(yīng)癥的獲批，改變了無(wú)EGFR或ALK驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的生存預(yù)期。根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上發(fā)布的作為此次適應(yīng)癥獲批考量的臨床試驗(yàn)結(jié)果，帕博利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案相比單純化療治療方案，將患者的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)減少了一半，這意味著對(duì)于符合條件的NSCLC患者，PD-1 單抗用得越早，生存獲益就可能越大。
6 藥物：度易達(dá)(通用名：度拉糖肽)
企業(yè)：禮來(lái)
獲批(上市)時(shí)間：2019年2月
適應(yīng)癥：成人2型糖尿病
雖然臨床上已經(jīng)有多種治療糖尿病的藥物，但仍需要強(qiáng)效、使用簡(jiǎn)便而又安全的藥物來(lái)幫助患者更輕松地使血糖得到長(zhǎng)期平穩(wěn)的控制，盡可能減少每日給藥次數(shù)，降低糖尿病患者用藥負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為當(dāng)前臨床工作者解決血糖達(dá)標(biāo)率低的重要考慮因素。度易達(dá)不僅有很好的降糖療效和安全性，而且一周一次使用簡(jiǎn)便，有利于患者堅(jiān)持長(zhǎng)期治療。它在幫助患者實(shí)現(xiàn)更好的血糖控制的同時(shí)，還能改善體重、血脂等多個(gè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素。
7 藥物：瑞百安(通用名：依洛尤單抗，evolocumab)
企業(yè)：安進(jìn)
獲批(上市)時(shí)間：2019年1月
適應(yīng)癥：成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高被確認(rèn)為是心血管疾病(CVD)的重要危險(xiǎn)因素，在眾多可干預(yù)的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中風(fēng)險(xiǎn)因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。然而在已接受降脂治療的病患中，相當(dāng)部分患者的LDL-C水平不能達(dá)標(biāo)。瑞百安(依洛尤單抗)是一款具有開(kāi)創(chuàng)性的降膽固醇藥物，其可通過(guò)抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)與低密度脂蛋白(LDL)受體(LDLR)的結(jié)合，增加能夠清除血液中LDL的LDLR的數(shù)目，可顯著降低心血管疾病患者LDL-C水平，從而降低心肌梗死和卒中風(fēng)險(xiǎn)，其也成為中國(guó)首個(gè)獲批用于降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的PCSK9抑制劑。
8 藥物：利必通分散片(化學(xué)名：拉莫三嗪分散片)
企業(yè)：葛蘭素史克
獲批(上市)時(shí)間：2019年1月
適應(yīng)癥：2歲以上兒童、成人及老人癲癇
利必通分散片作為利必通普通片的升級(jí)，具有癲癇治療適應(yīng)癥廣、規(guī)格多樣、起始加量更準(zhǔn)確等特點(diǎn)，其黑醋栗香(黑加侖)口味口感較好，患者更容易接受，適用于更全年齡段的患者，2歲以上兒童、成人及老人癲癇患者均可服用，并且分散片與普通片之間等量轉(zhuǎn)換，無(wú)須重新測(cè)定用藥劑量。利必通作為第二代新型抗癲癇藥物，兼顧療效和安全性，在全球范圍的使用超過(guò)28年，累計(jì)服用患者數(shù)突破1000萬(wàn)。利必通是英國(guó)NICE指南、美國(guó)AAN/AES指南、蘇格蘭SIGN指南、中國(guó)癲癇臨床診療指南推薦用于治療癲癇局灶性發(fā)作和多種全面性發(fā)作的一線(xiàn)抗癲癇藥物，大量臨床研究證實(shí)，利必通可強(qiáng)效控制局灶性發(fā)作和全面性發(fā)作，及癲癇綜合征(Lennox-Gastaut綜合征)發(fā)作并且具備良好的安全性。
9 藥物：Spinraza(Nusinersen)注射液
企業(yè)：Biogen(百健)、昆泰企業(yè)管理(上海)有限公司
獲批(上市)時(shí)間：2019年2月
適應(yīng)癥：脊髓性肌萎縮癥(SMA)
該藥是全球首個(gè)獲批治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的藥物，也是國(guó)家藥監(jiān)局2018年11月發(fā)布的第一批40個(gè)臨床急需境外新藥之一。從2018年9月5日上市申請(qǐng)獲受理至2019年2月25日獲批，不到6個(gè)月時(shí)間。脊髓性肌萎縮癥(SMA)，又稱(chēng)進(jìn)行性脊髓性肌萎縮癥、脊肌萎縮癥，是一類(lèi)由脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核變性導(dǎo)致肌無(wú)力、肌萎縮的疾病。屬常染色體隱性遺傳病，臨床并不少見(jiàn)。脊髓性肌萎縮癥的一個(gè)顯著癥狀是逐漸惡化的肌無(wú)力，對(duì)于兩歲以下的嬰幼兒，SMA是頭號(hào)的遺傳病殺手，每6000至1萬(wàn)名新生兒中就有一名會(huì)患上SMA。據(jù)估算，中國(guó)內(nèi)地約有3萬(wàn)-5萬(wàn)名SMA患者。Spinraza是全球首個(gè)獲批治療SMA的藥物，也是目前唯一在美國(guó)獲批治療脊髓性肌萎縮癥的藥物，在美國(guó)的上市時(shí)間從申請(qǐng)到批準(zhǔn)，僅僅用了不到3個(gè)月。Spinraza既適用于嬰幼兒，也適用于成人。在一項(xiàng)關(guān)鍵對(duì)照臨床研究中，與對(duì)照組相比，參與Spinraza治療的嬰幼兒患者在運(yùn)動(dòng)機(jī)能方面獲得了意義深遠(yuǎn)的持續(xù)性進(jìn)步。此外，使用Spinraza的患者存活率相對(duì)更高。
10 藥物：阿哌沙班
企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
獲批(上市)時(shí)間：2019年1月
適應(yīng)癥：髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者
江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司的仿制藥阿哌沙班2019年1月被收錄進(jìn)上市藥品目錄集，這也是全球重磅抗凝血藥物阿哌沙班(艾樂(lè)妥)的首仿。值得注意的是，由于原研藥專(zhuān)利保護(hù)期尚未到期(專(zhuān)利失效日：2022年9月17日)，豪森的阿哌沙班片目前還不能銷(xiāo)售。艾樂(lè)妥由百時(shí)美施貴寶公司和輝瑞公司聯(lián)合研制開(kāi)發(fā)，2011年5月在歐盟首次獲批上市。2012年12月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國(guó)上市;2013年1月獲原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)，被批準(zhǔn)用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞癥(VTE)，進(jìn)入了2017版國(guó)家醫(yī)保目錄。
2019年還有不少值得期待的藥物
● 藥物：替雷利珠單抗
企業(yè)：百濟(jì)神州
適應(yīng)癥：霍奇金淋巴瘤
雖然PD-1藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)日益加劇，但不少企業(yè)仍欲入局。替雷利珠單抗是百濟(jì)神州研發(fā)的用于治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤的藥物?；羝娼鹆馨土鍪且环N對(duì)放、化療較為敏感的腫瘤。此外，替雷利珠單抗的非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌和食管鱗狀細(xì)胞癌也均處于臨床III期試驗(yàn)。該藥2018年11月15日已被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)程序。
● 藥物：恩莎替尼
企業(yè)：貝達(dá)藥業(yè)
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
肺癌患者中80%-85%屬于非小細(xì)胞肺癌，其中ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌是一種比較罕見(jiàn)但非常兇險(xiǎn)獨(dú)特的肺癌亞型，大多數(shù)患者對(duì)化療藥物響應(yīng)不理想，并伴有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高、預(yù)后差等問(wèn)題。在癌癥領(lǐng)域，有“抗癌藥第一股”之稱(chēng)的貝達(dá)藥業(yè)新藥研發(fā)也在繼續(xù)。恩莎替尼是一種新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑，2019年2月15日已被CDE納入擬優(yōu)先審評(píng)程序。
第二批臨床急需境外新藥公示名單公布
另外，3月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心(CDE)公布了第二批臨床急需境外新藥的公示名單，共包括30個(gè)急需境外新藥，其中以罕見(jiàn)病用藥居多，涉及企業(yè)方面，輝瑞(治療肺動(dòng)脈高壓的Revatio)、賽諾菲(治療多發(fā)性硬化的Lemtrada)、BMS(治療腎上腺皮質(zhì)癌的Lysodren)、艾伯維(治療丙肝的Maviret)等公司產(chǎn)品在列。列入臨床急需境外新藥名單的品種，企業(yè)可在提交相關(guān)資料后，直接提出上市申請(qǐng)。CDE已建立專(zhuān)門(mén)通道開(kāi)展審評(píng)，對(duì)罕見(jiàn)病治療藥品，在受理后3個(gè)月內(nèi)完成技術(shù)審評(píng);對(duì)其他境外新藥，在受理后6個(gè)月內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)。尚未申報(bào)的品種，可隨時(shí)提出與CDE進(jìn)行溝通交流，盡快提出上市申請(qǐng)。2018年11月，48個(gè)藥品進(jìn)入首批臨床急需境外新藥名單，目前已有10余個(gè)品種批準(zhǔn)上市。
